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中南大学曹亚教授课题组发现EB病毒调控线粒体能量转换子构象改变的新机制

来源: 点击次数:次 发布时间:2021-12-09 作者:唐敏

本网讯 11月10日,中南大学肿瘤研究所曹亚教授课题组在国际知名期刊EMBO Molecular Medicine(IF: 12.137)发表题为“Conformational change of adenine nucleotide translocase-1 mediates cisplatin resistance induced by EBV-LMP1”的研究成果。赵琳博士为第一作者,曹亚教授为通讯作者,中南大学为第一作者单位。

作用机制图

EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)是第一个被确定为在人类中具有致瘤性和持续感染性的DNA病毒,是鼻咽癌发生发展的驱动因素。EB病毒编码的关键致癌蛋白--潜伏膜蛋白1(Latent membrane protein 1,LMP1)能通过改变多个信号轴导致宿主细胞信号转导网络活化,从而调节NPC线粒体功能与细胞命运。

线粒体稳态失衡导致线粒体功能的紊乱是疾病发生的重要机制之一。腺嘌呤核苷酸转运酶(adenine nucleotide translocase,ANTs)是线粒体内膜蛋白,主要负责线粒体中ADP/ATP的运输,也是线粒体膜通透性转换孔(mPTP)的主要组成部分。

曹亚教授团队发现EBV-LMP1通过定位于线粒体与ANT1直接作用,维持线粒体稳定性,通过调控ANT1的m-state构象,导致肿瘤细胞的化疗抗性。该项研究发现了蛋白构型改变在肿瘤化疗中的意义,提示ANT1可能是LMP1导致肿瘤顺铂耐药的新靶点,揭示了EB病毒改变线粒体能量转换的新功能。此项工作得到了国家自然科学基金重点项目及面上项目的资助。


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